甲葡胺塔法米迪
[CAS 951395-08-7]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 胺盐（铵盐）
• 产品名称: 甲葡胺塔法米迪
• 英文名: Tafamidis Meglumine
• 别名: 2-(3,5-dichlorophenyl)-1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• 分子式: C₂₁H₂₄Cl₂N₂O₈
• 分子量: 503.33
• CAS 登录号: 951395-08-7
• EC 号码: 813-716-0
• 分子行输入简码SMILES: CNC[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](CO)O)O)O)O.C1=CC2=C(C=C1C(=O)O)OC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)Cl)Cl

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H312-H315-H319-H332-H360-H360D-H362
• 防护标签: P203-P260-P261-P263-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P318-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

他法米地葡甲胺（Tafamidis meglumine）是他法米地（Tafamidis）的一种药用盐形式；他法米地是一种小分子药物，被开发用作转甲状腺素蛋白（TTR）的选择性稳定剂。该药物主要用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（transthyretin amyloidosis）；这是一种进行性疾病，患者体内错误折叠的转甲状腺素蛋白会聚集成淀粉样纤维，并沉积在周围神经和心脏等组织中。其中的葡甲胺（meglumine）组分作为一种抗衡离子，能够改善他法米地用于口服给药时的溶解度和制剂特性。

作为活性药物成分的他法米地，是通过药物化学研究开发的，其旨在阻止转甲状腺素蛋白四聚体的解离。在正常的生理条件下，转甲状腺素蛋白以稳定的四聚体形式在血液中循环，负责转运甲状腺素和视黄醇结合蛋白。当这种四聚体解离为单体时，与疾病相关的淀粉样变性病便开始发生；这些单体随后会发生错误折叠，并聚集成不溶性的纤维。他法米地能够选择性地结合到转甲状腺素蛋白的甲状腺素结合位点上，从而稳定四聚体结构并阻止其解离，进而延缓淀粉样物质的形成。

他法米地的发现源于基于结构的药物设计研究；这类研究致力于寻找能够结合在转甲状腺素蛋白四聚体中央通道内的小分子化合物。研究人员通过筛选和优化一系列苯并恶唑衍生物，最终获得了具有高结合亲和力及高选择性的化合物。所得化合物能够强效稳定天然蛋白质结构，且对其他血浆蛋白未产生显著的脱靶效应。

他法米地葡甲胺是由他法米地酸与N-甲基-D-葡糖胺（即葡甲胺）结合而成的一种盐；其中葡甲胺是一种能够形成稳定盐结构的水溶性胺类物质。这种盐形式改善了药物口服给药后的溶解和吸收特性，使其适用于临床应用。作为活性药物成分，他法米地葡甲胺在体内解离后会释放出他法米地，随后他法米地便会结合到循环血液中的转甲状腺素蛋白上。

他法米地葡甲胺的主要临床应用是治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（transthyretin amyloid cardiomyopathy）以及转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（transthyretin amyloid polyneuropathy）。在这些疾病状态下，淀粉样物质的沉积会导致器官功能进行性受损，尤以心肌和周围神经受累最为严重。通过稳定转甲状腺素蛋白，他法米地能够延缓疾病的进展，并改善受累患者的临床预后，包括提高生存率及改善功能活动能力。从药理学角度来看，他法米地（Tafamidis）的作用机制是作为一种动力学稳定剂，而非蛋白质合成抑制剂。它并不抑制转甲状腺素的生成，而是通过提高四聚体解离所需的能量屏障来发挥作用。这一机制代表了一种靶向治疗策略，旨在针对淀粉样物质形成过程中的上游环节进行干预。该药物具有较高的血浆蛋白结合率，且主要分布于循环系统中——而这正是转甲状腺素含量最为丰富的部位。

他法米地葡甲胺（Tafamidis meglumine）获批上市，是基于临床试验结果证实了其能够降低转甲状腺素型心肌病患者的死亡率及心血管相关住院率。该药物的研发成功标志着淀粉样变性病治疗领域的一个重要里程碑；在此之前，针对此类疾病（即淀粉样变性病这一大类疾病）的疾病修饰疗法一直十分匮乏。

总体而言，他法米地葡甲胺是一种蛋白质稳定类治疗药物，其作用靶点为转甲状腺素，旨在预防淀粉样物质的形成。该药物的发现得益于针对蛋白质错误折叠现象所开展的理性药物设计；而在临床应用层面，它为治疗一种严重且呈进行性发展的全身性疾病提供了有效的解决方案。其采用的葡甲胺盐形式优化了药物的药学特性，从而实现了针对转甲状腺素相关淀粉样变性病的有效口服治疗。

参考文献

2026. Survival in a Contemporary, Real-World Cohort of Patients with Mixed-Phenotype Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Treated with Tafamidis: An Analysis from THAOS. Cardiology and Therapy.
DOI: 10.1007/s40119-025-00443-3

2026. QbD-based development and AGREE-guided validation of a stability-indicating RP-HPLC method for Tafamidis Meglumine in bulk drug and formulation. Discover Chemistry.
DOI: 10.1007/s44371-025-00319-4

2025. Trastuzumab deruxtecan. Reactions Weekly.
DOI: 10.1007/s40278-025-88009-y