依沃钙肽
[CAS 870964-67-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白） >> 钙敏感受体激活剂
• 产品名称: 依沃钙肽
• 英文名: Evocalcet
• 别名: 2-[4-[(3S)-3-[[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]amino]pyrrolidin-1-yl]phenyl]acetic acid; 4-((3S)-3-(((1R)-1-(1-Naphthalenyl)ethyl)amino)-1-pyrrolidinyl)benzeneacetic acid
• 分子式: C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量: 374.48
• CAS 登录号: 870964-67-3
• EC 号码: 887-622-3
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](C1=CC=CC2=CC=CC=C21)N[C@H]3CCN(C3)C4=CC=C(C=C4)CC(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 594.4$+/-$50.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 313.3$+/-$30.1 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.666 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361d
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372

发现和应用

Evocalcet 是一种小分子药物化合物，作为一种拟钙剂（calcimimetic agent）而被开发出来；这意味着它能在钙敏感受体（CaSR）上模拟细胞外钙的作用。该药物专为治疗继发性甲状旁腺功能亢进症而设计。这是一种常伴随慢性肾病发生的病症，其特征在于，由于钙和磷酸盐稳态失调，导致甲状旁腺激素（PTH）水平异常升高。

Evocalcet 的研发源于旨在改进早期拟钙剂（如 Cinacalcet）的各项努力。尽管 Cinacalcet 已证实具有临床疗效，但它常伴随胃肠道副作用，从而限制了部分患者的耐受性。因此，药物化学研发项目转而致力于筛选出在结构上独树一帜、且具有更优药代动力学特征及安全性概况的 CaSR 激动剂。Evocalcet 正是在此类研发努力中脱颖而出的一种第二代拟钙剂，它不仅增强了受体活性，还显著降低了脱靶效应。

从结构上看，Evocalcet 包含一个刚性的双环胺骨架，该骨架连接着芳香族和杂环取代基团；正是这些取代基赋予了该分子对钙敏感受体极高的结合亲和力。该分子的设计旨在通过变构作用（allosteric interaction）与 CaSR 相互作用，从而增强受体对细胞外钙离子的敏感性。这一作用机制最终抑制了甲状旁腺分泌甲状旁腺激素。PTH 水平的降低有助于调节钙和磷酸盐的代谢平衡——而这一平衡在肾功能受损的患者体内往往处于紊乱状态。

钙敏感受体（CaSR）属于 G 蛋白偶联受体家族，主要表达于甲状旁腺和肾脏组织中。它在维持全身钙平衡方面发挥着核心作用。一旦被激活，该受体便会抑制 PTH 的分泌，进而减少骨骼中钙的动员释放，并降低肾脏对钙的重吸收。Evocalcet 正是作为该受体的一种“正变构调节剂”发挥作用，从而显著增强了受体对生理性钙水平的响应能力。

Evocalcet 的研发过程充分依托了“构效关系”（structure–activity relationship）研究，旨在实现药效强度、受体选择性以及口服生物利用度的全面优化。研发团队通过对含胺骨架及疏水性芳香区域进行精细的结构修饰探索，成功实现了对受体的强效结合，同时最大限度地降低了因药物在胃肠道暴露而引发的不良反应。与同类药物中的早期成员相比，最终研发成功的 Evocalcet 化合物不仅对 CaSR 表现出极高的结合亲和力，其整体药理学特征也得到了显著的提升。

在临床应用中，Evocalcet 主要用于治疗接受血液透析治疗的患者所罹患的继发性甲状旁腺功能亢进症。通过降低升高的甲状旁腺激素（PTH）水平，该药物有助于缓解慢性肾病中常见的骨矿物质代谢紊乱及血管钙化等并发症。其口服给药方式及经改善的耐受性特征，使其成为长期疾病管理中一种有价值的治疗选择。

Evocalcet 的药代动力学特性经过了优化，既能确保有效的全身暴露量，又能减少药物在体内的蓄积。该药物主要在肝脏进行代谢；其给药方案需依据患者的治疗反应以及 PTH、钙、磷等生化指标水平进行调整。其治疗目标在于将上述各项指标维持在目标范围内，从而降低发生长期并发症的风险。

总体而言，Evocalcet 代表了拟钙剂药物研发领域的一项重要进展；这一进展的取得，得益于对钙敏感受体（CaSR）生物学机制的深入认知，以及针对慢性肾病相关矿物质代谢紊乱寻求更佳治疗方案的临床需求。作为一种 CaSR 变构激动剂，Evocalcet 凭借其独特的作用机制，加之相较于既往同类药物更为优越的耐受性，已成为治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的重要选择。

参考文献

2026. Evocalcet improved the PTH–calcium setpoint and suppressed parathyroid proliferation in mice model of primary hyperparathyroidism. Journal of Bone and Mineral Metabolism.
DOI: 10.1007/s00774-026-01699-y

2026. Association of serum magnesium levels and calcimimetic use: fractures and cardiovascular events in Japanese haemodialysis patients. Journal of Bone and Mineral Metabolism.
DOI: 10.1007/s00774-025-01682-z

2025. Spontaneous hemorrhage from a functionally well-controlled, non-enlarged but hyperplastic parathyroid gland due to secondary hyperparathyroidism: a case report. CEN Case Reports.
DOI: 10.1007/s13730-025-01059-1