10-氧代-5,8,14,17-四氧杂-2,11-二氮杂十九烷二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯
[CAS 560088-89-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 产品名称: 10-氧代-5,8,14,17-四氧杂-2,11-二氮杂十九烷二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯
• 英文名: 10-Oxo-5,8,14,17-tetraoxa-2,11-diazanonadecanedioic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 别名: Fmoc-AEEA-AEEA
• 分子式: C₂₇H₃₄N₂O₉
• 分子量: 530.57
• CAS 登录号: 560088-89-3
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C2C(=C1)C(C3=CC=CC=C32)COC(=O)NCCOCCOCC(=O)NCCOCCOCC(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 极微溶解 (0.48 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.256±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 757.6±70.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 412.0±35.7 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.573 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

chemBlink 化学品故事

修饰肽中两个功能部分之间的短连接，有时与两部分本身同样重要。Fmoc-AEEA-AEEA（CAS 560088-89-3）是结构明确的间隔臂砌块，使这种连接能够通过化学方法实现。其较长系统名称描述了富含醚氧的链段、内部酰胺、受保护氨基端与游离羧酸端。

AEEA 指 8-氨基-3,6-二氧杂辛酸。两个单元通过酰胺相连，形成确定的双单元结构，而不是具有链长分布的聚乙二醇样品。间隔链段共含四个醚氧，Fmoc 保护一个末端氨基，另一端羧基可用于偶联。原来用于连接两个单元的氨基与羧基，已经形成内部酰胺。

将间隔臂引入较大产物时，明确身份很重要。不同长度寡聚物的混合物可能产生多个相关偶联物，而离散砌块指定了目标连接关系与原子数。这是分子定义方面的优势，并不意味着每批供货都纯净或不存在任何副产物，后者仍需适当分析证据。

富醚结构可为连接部分贡献极性与柔性。但柔性间隔臂不像刚性杆那样保持唯一端点距离，而会采样多种构象，其影响也取决于两端连接的对象。名义链长增加，可能同时改变可接近形状的集合，以及与周围介质的相互作用，不只是简单拉开距离。

AEEA-AEEA 片段的突出实例，是司美格鲁肽的侧链构筑。Lau 等人 2015 年的原始发现论文研究了具有设计酰基侧链与连接结构的 GLP-1 类似物，为该片段在完整肽中的存在提供记录。但这不意味着孤立的 Fmoc 保护间隔臂是 GLP-1 受体激动剂，也不能把最终肽的性质直接赋予砌块。

组装过程可以解释区别：游离酸可与适当氨基连接，末端 Fmoc 移除后又可开放另一氨基用于后续成键。顺序及连接对象取决于合成方案。官能团转化并接上额外组分后，最终偶联物已不再具有受保护前体的相同化学身份。

还需要区分连接臂的贡献与整个修饰肽的行为。受体作用、蛋白结合、酶处理和持续存在时间，都可能由多个结构特征共同决定。一个最终分子有用，不能证明每种结果都由连接臂单独产生，也不能说明同样间隔臂会改善所有无关多肽。归属具体效应需要受控比较。

内部酰胺也使它区别于不中断的重复醚链。其羰基与 N-H 在连接臂中引入不同成键环境，因此，不加限定地把整个分子称为聚乙二醇，会遗漏有意义的结构部分。

因此，Fmoc-AEEA-AEEA 最适合被理解为分子构筑中定义明确的一部分，其价值在于让柔性含醚连接能够在合成中重复实现。连接臂既不是肽序列，也不是最终偶联物的完整功能体系，却仍是化学构建中需要主动设计的选择。

参考文献：
1. AAPPTec. Fmoc-AEEA-AEEA, product LSP353; CAS 560088-89-3. https://www.peptide.com/product/fmoc-aeea-aeea-560088-89-3/
2. PubChem. Fmoc-AEEA-AEEA, CID 51340574: defined structure. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/51340574
3. Lau J et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry (2015). https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00726

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