瑞格菲尼水合物
[CAS 1019206-88-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 其它抗肿瘤药
• 产品名称: 瑞格菲尼水合物
• 英文名: Regorafenib monohydrate
• 别名: 4-[4-[[[[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide hydrate
• 分子式: C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃.H₂O
• 分子量: 500.83
• CAS 登录号: 1019206-88-2
• EC 号码: 851-928-5
• 分子行输入简码SMILES: CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F)F.O

物理化学性质

• 溶解度: 乙醇: 10 mM, DMSO: 40 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H360Df-H360FD-H361fd-H362-H372-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

发现和应用

瑞戈非尼一水合物（Regorafenib monohydrate）是一种属于多激酶抑制剂类别的小分子抗癌药物。在肿瘤学领域，它被用于治疗多种晚期实体瘤。该化合物以一水合物晶型存在；这是一种固态变体，其晶格中每分子瑞戈非尼结合有一分子水。由于其良好的稳定性和适合口服给药的理化性质，这种水合形式被应用于药物制剂中。

作为活性化合物，瑞戈非尼是通过药物化学研究开发的，旨在设计出能够广谱抑制参与肿瘤生长、血管生成及肿瘤微环境调控的各类蛋白激酶的药物。其结构与较早问世的多激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）具有相关性；瑞戈非尼的开发是作为第二代优化策略的一部分，旨在提高药效并扩大靶点覆盖范围。瑞戈非尼由拜耳公司（Bayer AG）发现并开发，在历经临床前及临床评估后，现已获准用于治疗难治性癌症患者。

瑞戈非尼的作用机制在于抑制多种受体酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶，这些激酶在癌症进展的关键生物学过程中发挥着调控作用。这些靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFRs）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、KIT、RET 以及 RAF 激酶。通过同时靶向这些信号通路，瑞戈非尼能够干扰肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖以及恶性细胞的存活。这种广谱的抑制特性使其有别于那些具有更高选择性的激酶抑制剂。

瑞戈非尼的发现是基于对二芳基脲衍生物进行系统性构效关系研究的结果。研究人员对索拉非尼的化学骨架进行了修饰，以增强其结合亲和力并拓宽其激酶抑制谱。这些修饰包括对中心苯脲核心结构的调整，以及旨在改善药代动力学特性和靶点结合能力的取代修饰。由此获得的化合物不仅对更广泛的激酶谱系表现出抑制活性，同时也保持了良好的口服生物利用度。

瑞戈非尼一水合物采用口服给药方式，经吸收后在体内经历广泛的肝脏代谢。该药物主要通过细胞色素 P450 酶系（尤其是 CYP3A4）进行代谢，并进一步生物转化为具有药理活性的代谢产物，这些产物亦对药物的疗效有所贡献。鉴于其独特的代谢特征，临床用药时必须审慎管理给药方案，以在药物疗效与患者耐受性之间取得最佳平衡。在临床上，瑞戈非尼（regorafenib）用于治疗转移性结直肠癌、对伊马替尼和舒尼替尼产生耐药性的胃肠道间质瘤（GIST），以及肝细胞癌。该药通常用于治疗经既往疗法治疗后病情仍持续进展的患者。对于上述癌症而言，瑞戈非尼抑制血管生成信号传导的能力尤为重要，因为在这些癌症中，肿瘤血管化在疾病进展过程中起着核心作用。

从药物研发的角度来看，瑞戈非尼的单水合物形式具有重要意义，因为结晶水合物的特性会影响药物的稳定性、溶解度以及生产​​工艺的可重现性。结晶结构中水分子的存在会影响药物的溶出行为和贮存稳定性，这使得单水合物形式非常适合用于制备成分均一的片剂。

瑞戈非尼在完成大规模临床试验后获批用于临床，这些试验结果证实该药能显著改善晚期癌症患者的无进展生存期。瑞戈非尼的问世为那些治疗选择有限的患者提供了一种新的治疗方案。然而，该药的使用伴随着一系列典型的多激酶抑制剂类不良反应，包括高血压、疲乏、手足皮肤反应以及胃肠道症状。这些不良反应的产生与其广泛抑制肿瘤组织及正常组织中的信号传导通路有关。

总体而言，瑞戈非尼单水合物是一种专为治疗晚期实体瘤而开发的广谱激酶抑制剂。该化合物的发现是基于对早期激酶抑制剂骨架进行合理修饰，旨在增强其多靶点抑制活性。瑞戈非尼通过抑制参与肿瘤生长和血管生成过程的关键信号传导通路发挥药效；其单水合物结晶形式则为其作为口服药物应用于临床治疗提供了坚实的药学基础。

参考文献

2025. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2024 for the treatment of colorectal cancer. International Journal of Clinical Oncology.
DOI: 10.1007/s10147-025-02899-8

2022. Development and validation of a simple and sensitive HPLC method for the determination of related substances in regorafenib tablets. Analytical sciences : the international journal of the Japan Society for Analytical Chemistry.
DOI: 10.1007/s44211-022-00068-9

2016. Comparison of the crystal structures of the potent anticancer and anti-angiogenic agent regorafenib and its monohydrate. Acta crystallographica. Section C, Structural chemistry.
DOI: 10.1107/s2053229616003727